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【20230316期】带你正确认识TAT与ATⅢ
2023-03-16
TAT
凝血酶-抗凝血酶复合物
凝血酶是静脉血栓形成的关键酶,TAT是凝血酶与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)1:1结合形成的复合物,可作为凝血酶生成的分子标志物,是凝血系统激活的标志物,证实凝血酶活化,反应凝血酶水平的标志物。可帮助判断抗凝治疗的最佳时机,对诊断和治疗弥漫性血管内凝血(DIC)、深静脉血栓(DVT)和急性心肌梗死(AMI)都有重要意义。


ATⅢ
抗凝血酶Ⅲ
抗凝血酶(AT)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制血浆中含丝氨酸残基的分子。在肝素作用的情况下还可以抑制VⅡ因子。抗凝血酶分为ATⅠ、ATⅡ、ATⅢ、ATⅣ,其中ATⅢ是抗凝血酶中最主要的一个,为临床检验的一项重要的凝血检测项目。

 
项目 参考范围 特点 临床意义
 
 
TAT
 
 
 
 
<4ng/ml
生理情况下,体内凝血酶原生成极少量的凝血酶,很快又被抗凝血酶中和,生成TAT而失去活性,以维持机体凝血/抗凝的平衡。由于凝血酶的量少,很难直接检测,而TAT是反映体内凝血酶生成的敏感指标,其水平在血栓前状态可明显升高,所以临床上可以通过检测TAT水平来反映血液高凝状态。 凝血系统激活的分子标志物,提示凝血酶活化,血栓开始形成。
1、证实凝血酶的生成,凝血系统启动的标志物;
2、提示DIC或排除DIC;
3、浓度升高可预估血栓的早期形成和程度;
4、抗凝治疗的效果判定,尤其是溶栓治疗后的再栓监测。
 
♦ TAT与DIC
慢性DIC中TAT虽增高,但整体止凝血状态可被肝脏代偿性纠正。纤溶抑制型DIC(DIC早期)或纤溶亢进型DIC(DIC后期)的TAT均会增加,并且由于纤溶抑制型DIC(DIC早期)纤溶变化幅度很小,因此TAT的增加更加明显。
日本血栓止血学会的学术标准化委员会《纤溶优势型DIC的病态诊断指南(2006年)》中,将“TAT≥20μg/L且PIC≥10μg/mL”作为诊断必要条件。即使是血小板计数<120×109μg/mL的感染性疾病患者(仍存在血小板消耗性减少),如TAT<7ng/mL,提示发生DIC风险较低。TAT对于感染性疾病患者的DIC趋势预测,是一种阴性预测值较高的标志物。
♦ TAT 检测与 DVT
术后 并发 DVT 者术前平均 TAT 水平显著高于未并发 DVT者, 并与DVT患者年龄相关。
TAT 对疑为血栓病患者是敏感的, 但对血栓的种 类是非特异性的。
TAT 对肝素治疗的特异性较高, 可作为凝血状态改善的指标。
♦ TAT 检测与心脏病
结果认为 TAT 有最好的早期敏感性, 但无法确定血栓形成部位。
Scharstein 等研究发现凝血酶在 AMI 发作时上升, 溶栓后更高, 这种升高可能是 15 %25 % AMI 患者溶栓后发生再闭塞的重要原因, AMI 发作 90min 后, FPA 及 TAT 上升的水平与病死率、心梗分级、出血发生率相关, 溶栓再通后1224h 内 TAT 的上升可预测再发性缺血, 提示这些指标在AMI 患者用溶栓治疗时可预测治疗结果。
Giannitsis 等[ 9]TAT 值和冠心病严重程度相关, 认为 TAT 对冠脉凝血具高敏感性, 在监测潜在高凝状态方面很有意义。
♦ TAT 检测与肿瘤
恶性肿瘤患者 TAT 中位值高于正常对照, 但良性者与正常对照则无显著性差异, 恶性肿瘤转移者 TAT 高于非转移者。认为 TAT 虽然不能鉴别良性和恶性肿瘤, 但是可以协助判断妇科癌肿的转移。
 
项目 参考范围 升高降低 临床意义
 
 
 
 
 
 
 
ATⅢ 
 
 
 
 
 
 
 
80%-120%   
生理性 ♦ 新生儿ATⅢ 水平仅为成人的一半,到6个月时接近成人水平
♦ 妊娠后期ATⅢ 水平会有显著下降
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
降低
 
 
遗传性ATⅢ 缺乏:
常染色体显性遗传性疾病,本病患病率约1/5000,发病多在10-25岁,患者常在手术后、创伤后、感染后、妊娠或产后发生静脉血栓,并可反复发生血栓。分两型:
♦ CRM-型(即抗原与活性均下降)
血浆中AT生物活性与抗原性约为正常人的50%左右;
♦ CRM+型(抗原正常,活性下降)
ATⅢ 结构与功能异常的类型较多,共同表现是对肝素的亲和力降低,从而对丝氨酸蛋白酶的灭活能力明显减弱。
 
获得性ATⅢ 缺乏:
♦ 合成降低:eg肝脏疾病,如肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期,常与疾病严重度相关,可伴发血栓形成。
♦ 丢失增加:eg肾病综合征等。
♦ 消耗增加:见于血栓前期和血栓性疾病,如心绞痛、心肌梗死、脑血管疾病、弥散性血管内凝血、外科手术后、口服避孕药、深部静脉血栓形成、肺梗死、妊高征等。
 
增高 血友病、白血病、再生障碍性贫血等急性出血期以及口服抗凝药的治疗者。
在肝素的治疗监测中,须了解ATⅢ 的水平,以防在普通肝素抗凝治疗过程中出现疑似“肝素抵抗”现象。
Ø 当ATⅢ 活性>80%,肝素可发挥正常抗凝功能,APTT可实现有效监测;
Ø 当血浆ATⅢ 活性为50%-60%时,肝素抗凝效果减低,APTT与肝素用量之间的相关性显著减低;
Ø 当血浆ATⅢ 活性<30%,肝素抗凝无效,APTT与肝素用量之间无相关性。
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